基因多态性与药物反应差异-药效学差异
(1)华法林活性降低：某些个体在应用治疗量的华法林后表现出非常低的抗凝血活性，要产生期望的药理效应，剂量需高达正常量的20倍。这些病例对华法林生物转化作用并无异常，其低活性可能是与遗传有关的华法林和其受体相结合的亲和力降低所致。
(2)胰岛素耐受性：分胰岛素受体缺陷病(胰岛素A型受体病)和B型胰岛素耐受。胰岛素耐受性是非胰岛素依赖性糖尿病的一个重要的发病机制，对胰岛素有耐受性的患者，每天常需数千单位的胰岛素。
(3)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药疗效降低：肾病患者应用ACE抑制药依那普利后，该插入型纯合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血压可得到明显改善，而缺失型基因型患者的蛋白尿和血压无明显改善。
练习题
1.(单选题)研究机体遗传变异引起的药物反应个体差异的学科是
A.药理学
B.药动学
C.药效学
D.时辰药理学
E.遗传药理学
【正确答案】E
【答案解析】遗传药理学研究机体遗传变异引起的药物反应性个体差异，是在遗传学基础上发展起来的分支学科，也是药理学和遗传学相结合的一门边缘学科。
2.(单选题)肾病患者应用ACE抑制药依那普利后，该插入型纯合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血压可得到明显改善，而缺失型基因型患者的蛋白尿和血压无明显改善属于
A.药效学差异
B.药动学差异
C.氧化作用
D.生理性拮抗
E.乙酰化作用
【正确答案】A
【答案解析】药效学差异：(1)华法林活性降低;(2)胰岛素耐受性;(3)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药疗效降低。
3.(单选题)关于基因多态性与药物反应差异，下列属于药效学差异的是
A.服用异烟肼慢代谢者有80%发生多发性神经炎，发生肝损害者中86%是快代谢者
B.血浆假性胆碱酯酶缺乏的人(约1:1500)对琥珀胆碱水解灭活能力减弱，常规剂量应用时可以引起呼吸肌麻痹时间延长
C.异喹胍慢代谢者服用其治疗高血压时，会增加中毒危险如直立性低血压
D.某些个体在应用治疗量的华法林后表现出非常低的抗凝血活性，要产生期望的药理效应，剂量需高达正常量的20倍
E.葡萄糖-磷酸脱氢酶缺乏G-6-PD缺乏者在吃蚕豆后可出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应
【正确答案】D
【答案解析】D是华法林活性降低属于药效学差异，其他均是药动学差异。
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