从2015年开始，药学专业知识二的考试内容为临床药理学和临床药学治疗学，考生在备考的时候，需要复习这两个方面的内容。 >>>2015年执业药师考试科目名称不变 内容变动分析
第七章 内分泌系统疾病用药
第一节 雌激素
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
卵巢主要合成雌二醇及雌酮二种雌激素，雌二醇是女性体内生物活性最强的雌激素。但在血液循环内尚有雌三醇，雌三醇是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱。
雌激素具有广泛而重要的生理作用，不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征(促使乳房发育增大)的生理作用，并对内分泌、心血管、代谢系统、骨骼的生长和成熟，皮肤(滋润皮肤、亮丽头发)等各方面均有明显的影响：
(1)卵巢：雌激素可以刺激卵泡发育。
(2)输卵管：雌激素能加速卵子在输卵管的运行速度。
(3)子宫：雌激素对子宫内膜和平滑肌的代谢有明显促进作用。
(4)阴道：雌激素可促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟以及角化和引起核致 密变化。
(5)乳腺：雌激素不仅可以刺激人类乳腺导管的生长，也能促进乳腺腺泡的发育及乳汁生成。
(6)骨骼：雌激素有促进骨质致密的作用，但能使骨骺提早闭合和骨化而影响骨的长度增加。绝经期妇女可用雌激素治疗骨质疏松症。
(7)心血管：雌激素可以降低血管通透性，降低血清胆固醇。
二、用药监护
(一)糖皮质激素的一般使用原则
(1)在某些感染时，应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染的中毒症状，但须同用有效的抗菌药物治疗，在短期合用糖皮质激素后，迅速减量或停药。
(2)能局部使用，不全身应用;能小剂量使用，不选择大剂量;能短期使用，不长期应用;局部应用糖皮质激素也要注意某些皮肤表面(面、颈、腋窝、会阴、生殖器)的吸收过量问题。对激素依赖性的哮喘患者，推荐以吸入替代口服给药，并在吸人后常规漱口，避免残留药物所诱发的口腔真菌感染和溃疡。
(二)注意特殊人群的应用
(1)儿童长期使用可能造成儿童生长迟缓和肾上腺皮质功能受抑制。儿童应定期监测生长和发育情况。 老年人长期使用需要预防消化道溃疡、(2)感染、骨质疏松症和高血压等;有精神病史的患者避免使用。(3)糖皮质激素可透过胎盘屏障，治疗剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率，但尚未证明对人类有致畸作用，故妊娠早期妇女避免使用。(4)可的松和泼尼松为前药，需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全者宜选择氢化可的松或泼尼松龙。(5)长期使用须定期监测血糖和尿糖;注意白内障、青光眼或眼部感染、血清电解质紊乱、大便隐血、血压变化及骨质疏松等情况。
(三)注意外源性糖皮质激素应用的时辰性
人体糖皮质激素的分泌具昼夜节律性，一日上午 8 时左右为分泌高潮(约 450nmol/L)，随后逐渐下降(下午 4 时约 110nmol/L)，午夜 12 时为低潮，这是由 ACTH 分泌的昼夜节律所引起。临床应用外源性糖皮质激素可遵循内源性分泌节律进行，对某些慢性病的长期疗法中，采用隔日 1 次给药法，将 48h 用量在早晨 8 时一次服用，这样对下丘脑、垂体、肾上腺皮质抑制较轻，不良反应较少。隔日服药以泼尼松、泼尼松龙较好。
(四)停药时宜缓慢
停用糖皮质激素时应逐渐减量，不宜骤停，以免复发或出现肾上腺皮质功能不足症状。肾上腺皮质功能恢复的时间与用药剂量、疗程和个体差异有关：停用激素后，垂体分泌 ACTH的功能需经 3～5 个月才恢复，而肾上腺皮质对 ACTH 起反应功能的恢复约需 6～9 个月或更久。
三、主要药品
雌二醇
Estradiol
【适应证】用于卵巢功能不全或卵巢激素不足引起的各种症状，主要是功能性子官出血、原发性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等。
【注意事项】雌二醇凝胶剂禁用于乳房、外阴和阴道黏膜。
戊酸雌二醇
Estradiol Valerate
【适应证】口服用于缓解绝经后更年期症状、卵巢切除后及非癌性疾病放疗性去势的雌激素缺乏引起的症状。与孕激素类药物合用，可作避孕药。
炔雌醇
Ethinylestradiol
【适应证】用于月经紊乱，如闭经、月经过少、功能性子宫出血、绝经期综合征，子宫发育不全，前列腺癌等。也作口服避孕药中常用的雌激素成分。
雌三醇
Estriol
【适应证】用于绝经后妇女因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎。
尼尔雌醇
Nilestriol
【适应证】用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征。
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第三节 孕激素
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
孕激素主要由卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮(黄体酮)为主。
孕激素是维持妊娠所必需的。
记忆口诀：分泌来自于黄体，维持妊娠是必需。
合成的孕激素有 19-去甲基睾酮类、有 17a-羟孕酮类、19-去甲基孕酮类三类。
(1)甲羟孕酮是作用较强的孕激素，无雌激素活性，口服和注射均有效。(2)炔孕酮为口服有效的孕激素，其作用与黄体酮相似。(3)环丙孕酮的抗雄激素作用很强，也有孕激素活性(4)地屈孕酮为高选择性的孕激素，地屈孕酮也可以用于由于黄体功能不足导致的先兆流产;与黄体酮相比，两者的药理作用很相似，但是黄体酮口服很不容易吸收，而地屈孕酮口服吸收好。
(二)典型不良反应
常见突破性出血、阴道点状出血、月经不规则、宫颈分泌物性状改变、乳房肿痛、性欲降低或性快感缺乏;长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经减少、闭经，并易诱发阴道真菌感染;对男性偶见乳房发育、性欲降低、精子生成减少、导致男性不育。偶见体重增加、血糖升高、高钙血症。罕见心悸、心肌梗死、心动过速、体液潴留、水肿，并可增加血栓栓塞性疾病的风险，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。
(三)禁忌证
1.黄体酮禁用于肝功能不全、不明原因阴道出血、动脉疾患高危患者和乳腺癌患者。
2.甲羟孕酮禁用于肝、肾功能不全，心血管疾患、高血压、糖尿病、哮喘、癫痫、偏头痛、未明确诊断的阴道出血、有血栓病史(晚期肿瘤治疗除外)和胆囊疾病患者。
3.炔孕酮禁用于严重心、肝、肾功能不全患者及妊娠期妇女。恶病质患者、严重抑郁者、未发育青年人、有血栓史患者。
4.环丙孕酮禁用于肝病患者、
5.普美孕酮和诺美孕酮禁用于肝病患者。
6.屈螺酮禁用于有血栓病史、偏头痛病史、累及血管的糖尿病、胰腺炎并伴有重度高三酰甘油血症、重度肾功能不全或急性肾衰、肾上腺功能不全、肝脏肿瘤、性激素依赖的恶性肿瘤、原因不明的阴道出血者。
(四)药物相互作用
屈螺酮只有很小部分通过 CYP3A4 代谢，相互作用较少见。
三、主要药品
黄体酮
Progesterone
【适应证】用于习惯性流产、痛经、经血过多或血崩症、闭经等。
【注意事项】慎用于心血管疾患、肾功能不全、糖尿病、哮喘、癫痫、偏头痛或其他可能加重体液潴留病症患者。
甲羟孕酮
Medroxyprogesterone
【适应证】用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症等。大剂量可用作长效避孕针。
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