点击查看：2014年执业药师《药剂学》章节复习精选汇总

第十章　药物制剂的稳定性

　　要点回顾：

　　1.稳定性研究的意义和内容

　　2.制剂中药物的化学降解途径：水解、氧化、异构化、聚合、脱羧

　　3.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法：处方、环境

　　4.固体药物制剂稳定性的特点及影响因素

　　5.药物稳定性的试验方法：影响因素试验、加速试验与长期试验、经典恒温法

　　6.半衰期、有效期的计算

　　一、药品质量特性：药品与满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。

　　1.有效性(效应程度)

　　我国——“痊愈”、“显效”、“有效”

　　国际——“完全缓解”、“部分缓解”、“稳定”

　　2.安全性

　　3.稳定性

　　4.均一性

　　药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。包括化学和物理两个方面。

　　二、制剂中药物化学降解的途径

　　1.水解：

　　酯类(含内酯)：盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸

　　酰胺类(含内酰胺)：氯霉素、青霉素

　　2.氧化

　　酚类：肾上腺素、吗啡

　　烯醇类：VC

　　芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类

　　3.其他反应

　　异构化：毛果芸香碱、聚合：氨苄青霉素、脱羧：对氨基水杨酸钠

　　最佳选择题

　　容易发生氧化降解的药物是

　　A.青霉素G

　　B.头孢唑林

　　C.肾上腺素

　　D.氨苄青霉素

　　E.乙酰水杨酸

　　[答疑编号0188100101]

　　【正确答案】C

　　配伍选择题

　　A.氧化

　　B.水解

　　C.异构化

　　D.重排

　　E.聚合

　　1.盐酸吗啡注射液变色的主要原因是

　　[答疑编号0188100102]

　　【正确答案】A

　　2.青霉素G粉针效价降低的主要原因是

　　[答疑编号0188100103]

　　【正确答案】B

　　多项选择题

　　影响固体药物氧化的因素有

　　A.温度

　　B.离子强度

　　C.溶剂

　　D.光线

　　E.pH值

　　[答疑编号0188100104]

　　【正确答案】AD

　　三、影响药物制剂降解的处方因素

　　pH值、缓冲剂、溶剂、离子强度、表面活性剂、辅料

　　1.pH值的影响(液体制剂)——水解、氧化

　　专属酸碱催化：pH低酸催化， pH高碱催化

　　吗啡pH5.5-7.0(高)易氧化

　　2.广义酸碱催化

　　缓冲剂的浓度越大，催化速度越快：磷酸盐缓冲液-青霉素G钾盐

　　3.溶剂的极性影响

　　巴比妥钠注射液用丙二醇做溶剂，溶剂极性低，药物水解延缓。

　　4.离子强度的影响

　　5.表面活性剂影响

　　苯佐卡因+月桂醇硫酸钠→t0.9↑→稳定性↑

　　VD+吐温80→稳定性↓

　　6.处方中辅料的影响

　　硬脂酸镁促进阿司匹林水解

　　聚乙二醇促进氢化可的松软膏降解

　　最佳选择题

　　影响药物制剂稳定性的处方因素不包括

　　A.pH值

　　B.广义酸碱催化

　　C.光线

　　D.溶剂

　　E.离子强度

　　[答疑编号0188100105]

　　【正确答案】C

　　最佳选择题

　　关于药品稳定性的正确叙述是

　　A.盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与pH值无关

　　B.药物的降解速度与离子强度无关

　　C.固体制剂的赋形剂不影响药物稳定性

　　D.药物的降解速度与溶剂无关

　　E.零级反应的反应速度与反应物浓度无关

　　[答疑编号0188100106]

　　【正确答案】E

　　四、环境因素

　　温度、光线、空气(氧)、金属离子、湿度和水分、包装材料

　　五、药物制剂稳定化的其他方法

　　1.改进剂型与生产工艺

　　(1)制成固体剂型

　　(2)制成微囊或包合物

　　(3)采用直接压片或包衣工艺

　　2.制成稳定的衍生物：水溶性越小，稳定性越好

　　3.加入干燥剂及改善包装

　　最佳选择题

　　下列有关药物稳定性正确的叙述是

　　A.亚稳定型晶型属于热力学不稳定晶型，制剂中应避免使用

　　B.乳剂的分层是不可逆现象

　　C.为增加混悬液稳定性，加入能降低zeta电位，使粒子絮凝程度增加的电解

　　D.乳剂破裂后，加以振摇，能重新分散，恢复成原来状态的乳剂

　　E.凡是给出质子或接受质子的物质的催化反应称特殊酸碱催化反应

　　[答疑编号0188100107]

　　【正确答案】C

　　六、药物稳定性的试验方法

　　1.影响因素试验(强化试验)

　　高温、高湿、强光

　　为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。

　　2.加速试验(40℃、RH75%、6个月)

　　预测药物稳定性，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的依据。

　　3.长期试验(室温留样考查，三年)。——确定有效期。

　　4.经典恒温法(药物的降解速度与温度的关系)

　　配伍选择题

　　A.供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天

　　B.供试品开口置恒湿密闭容器中，在温度25℃、相对湿度(90±5)%条件下放置10天

　　C.供试品开口放置在光橱或其他适宜的光照仪器内，在照度为(4500±500)lx条件下放置10天

　　D.供试品按市售包装，在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%条件下放置6个月

　　E.供试品按市售包装，在温度(25±2) ℃、，相对湿度(60±10)%条件下放置12个月，并继续放置至36个月

　　1.药物稳定性长期试验的条件是

　　[答疑编号0188100108]

　　【正确答案】E

　　2.药物稳定性加速试验的条件是

　　[答疑编号0188100109]

　　【正确答案】D(A-高温，B-高湿，C-强光)

　　七、药物制剂稳定性与温度T的关系

　　Arrhenius方程：稳定性预测理论依据

　　K=Ae-Ea/RT

　　lgK=-Ea/2.303RT+lgA

　　K：反应速度常数　　R：摩尔气体常数，8.314J/(℃.mol)

　　A:频率因子　　E：活化能　　T：绝对温度

　　目的：预试验研究，预估药物制剂的有效期，

　　其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。

　　应用化学动力学的原理与方法来评价药物制剂的稳定性，首要问题是浓度对反应速度的影响!

　　C=Kt+C0(零级反应)

　　C0：起始浓度 t：时间　　k：反应速度常数

　　C：经过t时间后反应物的浓度

　　零级反应：速度与浓度无关

　　一级反应：速度与浓度成正比

　　八、一级反应半衰期和有效期的计算：

　　一级反应的半衰期(药物降解50%所需的时间)：

　　一级反应的有效期(药物降解10%所需的时间)：

　　最佳选择题

　　一般药物的有效期是

　　A.药物的含量降解为原含量的95%所需要的时间

　　B.药物的含量降解为原含量的80%所需要的时间

　　C.药物的含量降解为原含量的50%所需要的时间

　　D.药物的含量降解为原含量的90%所需要的时间

　　E.药物的含量降解为原含量的70%所需要的时间

　　[答疑编号0188100110]

　　【正确答案】D

　　最佳选择题

　　某药物属一级反应分解，在室温下k=5.3×10-5(h-1)则其在室温下的半衰期为( )

　　A.1年　　　　B.1.5年　　　C.2年

　　D.2.5年　　　E.3年

　　[答疑编号0188100111]

　　【正确答案】B

　　【答案解析】0.693/5.3×10-5≈13075小时/24≈545天/365≈1.5年

　　配伍选择题

　　A.1天　　　B.5天　 　C.8天

　　D.11天　 　E.72天

　　1.某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数k=0.0096天-1，其有效期t0.9是

　　[答疑编号0188100112]

　　【正确答案】D

　　2.某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数k=0.0096天-1，其有效期t1/2是

　　[答疑编号0188100113]

　　【正确答案】E

　　十、药品的有效期及贮存条件

　　1.有效期表达方式——年月

　　年是4位数字;月：1-9月前加0;

　　表达方式：2012.11;2012 11;2012-11

　　《药品说明书和标签管理规定》：

　　药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，具体标注格式为“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”;也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。

　　2.贮存条件

　　冷处：2～10℃——冷库

　　阴凉处：≤20℃——阴凉库

　　0～30℃——常温库

　　库房湿度：45%～75%

　　凉暗处：避光并不超过20℃

　　特殊：重组人生长激素：密闭，2～8℃

　　重组人胰岛素：遮光、密闭，<-15℃

　　重组人胰岛素注射液：冷处，避免冰冻

　　最佳选择题

　　关于药品贮藏条件中的冷处保存，其温度是指

　　A.-20℃

　　B.-10℃

　　C.-2℃

　　D.0℃

　　E.2℃～10℃

　　[答疑编号0188100114]

　　【正确答案】E