遗传性疾病

　　一、21-三体综合征

　　21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变

　　一、临床表现

　　21-三体综合征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。

　　1.智能低下

　　2.生长发育迟缓

　　3.特殊面容:眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜，鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。

　　4.皮肤纹理特征：通贯手/掌

　　5.常伴先天性心脏病(因为第21对染色体是管心脏发育的)

　　●21-三体综合征

　　傻子+通贯手

　　傻子+皮肤细腻 (注：傻子+皮肤粗糙=先天性甲减)

　　傻子+先心病

　　二、细胞遗传学诊断(考点、难点)

　　正常人的核型：46，XX(或XY)

　　按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型：

　　1.标准型：最多见，核型为47，XX(或XY)，+21。也就是在第21对染色体上多出了一条染色体成为了三条。父母多为正常人，基因突变导致。

　　2.易位型

　　(1)D/G易位：核型为46，XY，(或XX)，-14，+t(14q21q)就是D组中的14染色体的一部分跑到G组的21号染色体上去了，所以染色体的总数没有变，为46条。这种易位为遗传性，其父母中有人染色体少了一条，核型为45，XX(或XY)，-14，-21，+t(14q21q)。如果是母亲再生小孩的发病几率是10%，如果是D/G易位患者的下一代发病率是50%。

　　(2)G/G易位：核型为46，XY(或XX)，-21，+t(21q21q)，就是21对染色体前面的一条染色体的一部分跑到第二条上去了(自体易位)。父母大多正常，但G/G易位的下一代患病机率为100%。

　　3.嵌合体型：常见的嵌合体核型为46，XX(或XY)/47，XX(或XY)，+21。

　　三、诊断与鉴别诊断

　　做染色体核型分析可以确诊。

　　预防主要是做产前三联筛查：甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(FE3)、绒毛膜促性腺激素(hCG)。

　　鉴别主要是与先天性甲减相鉴别，只要记住先天性甲减的皮肤是粗糙的。

　　二、 苯丙酮尿症

　　苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷(不能转化为酪氨酸)，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。(这个病也是傻子病，但和21三体综合征不一样，这个刚生下来不是傻子，而是慢慢变傻的)

　　一、发病机制

　　1.典型的机制：是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在体内蓄积，并通过血脑屏障，损害神经细胞。所以就慢慢变傻了。由于不能转化为酪氨酸，酪氨酸的作用合成是甲状腺素、肾上腺素和黑色素，所以苯丙酮尿症的患儿甲状腺素、肾上腺素和黑色素都会减少，导致毛发变黄变白。

　　苯丙氨酸及其酮酸从尿液中大量排出，所以尿液有一种特殊鼠尿臭味。

　　2.非典型的机制：主要是由于缺乏四氢生物喋呤，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致。

　　二、临床表现：●苯丙酮尿症=智能低下+毛发变黄变白

　　1.神经系统：以智能发育落后最为突出，也是苯丙酮尿症最突出的症状。

　　2.外观 毛发、皮肤和虹膜色泽变浅

　　3.尿和汗液有特殊鼠尿臭味

　　三、诊断

　　1.●新生儿期筛查：采用Guthrie细菌生长抑制试验

　　2.●年长儿初筛：尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验

　　3.尿蝶呤分析：可以鉴别三种非典型PKU。

　　四、治疗

　　主要是通过饮食治疗：低苯丙氨酸饮食。

　　【历年考题点津】

　　1.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是

　　A.惊厥

　　B.智能发育落后

　　C.肌张力增高

　　D.毛发皮肤色泽变浅

　　E.尿和汗液有鼠臭味

　　答案：B

　　2.男，5岁。眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌常伸出口外，流涎多，有通贯掌，合并先天性心脏病，最有确诊意义的检查为

　　A.听力测定

　　B.胸部X线检查

　　C.肝功能测定

　　D.染色体检查

　　E.腹部B型超声检查

　　答案：D

　　试题点评：本患儿外貌为21-三体综合征的特殊面容。本病确诊依靠染色体检查

　　(3～4题共用备选参考答案)

　　A. Down综合征(21-三体综合征)

　　B.软骨发育不良

　　C.先天性甲状腺功能减低症

　　D.佝偻病

　　E.苯丙酮尿症

　　下列病例，最可能的诊断是

　　3.女，2岁，智能落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低，口半张，舌伸出口外，皮肤细嫩，肌张力低下，右侧通贯手。

　　答案：A

　　4.男，15天，皮肤毛发色素减少，有癫痫样发作，尿有鼠尿气味。

　　答案：E

　　5.苯丙酮尿症的遗传形式为

　　A.常染色体显性遗传

　　B.常染色体隐性遗传

　　C. X连锁显性遗传

　　D. X连锁隐性遗传

　　E. X连锁不完全显性遗传

　　答案：B

　　6.男，1岁，头发稀黄，皮肤白嫩，头不能竖起，间断抽搐，尿有鼠尿味。该患儿的诊断是

　　A.先天愚型

　　B.呆小病

　　C.先天性脑发育不全

　　D.苯丙酮尿症

　　E.脑性瘫痪

　　答案：D

　　7.疑为苯丙酮尿症的儿童初筛应做

　　A. Guthrie细菌生长抑制试验

　　B.血清苯丙氨酸浓度测定

　　C.尿三氯化铁试验

　　D.尿甲苯胺蓝试验

　　E.苯丙氨酸耐量试验

　　答案：C

　　8.易位型21-三体综合征最常见的核型是

　　A. 46，XY，-13，+t(13g21q)

　　B. 46，XY，-21，+t(21q21q )

　　C. 46，XY，-22，+t(21g22q)

　　D. 46，XY，-14，+t(14g21q)

　　E. 46，XY，-15，+t(15g21q)

　　答案：D

　　9.鉴别非典型苯丙酮尿症，需进行

　　A. Guthrie细菌生长抑制试验

　　B.尿蝶呤分析

　　C.尿有机酸分析

　　D.尿三氯化铁试验

　　E.尿2，4-二硝基苯肼试验

　　答案：C

　　试题点评：尿有机酸分析为本病提供生化诊断依据，同时也可鉴别其他可能的氨基酸、有机酸代谢异常。尿三氯化铁试验一般用于较大儿童的筛查。

　　10.2岁男孩，因智能低下查染色体核型为46， XY，-14，+t(14q21q)，查其母为平衡易位染色体携带者，核型应为

　　A. 45，XX，-14，-21，+t(14g21q)

　　B. 45，XX，-15，-21，+t(15g22q)

　　C. 46，XX

　　D. 46，XX，-14，+t(14q21q)

　　E. 46，XX，-21，+t(14q21q)

　　答案：A